注射用硫酸黏菌素（說明書）

【說明書】

 核準(zhǔn)日期：

修改日期：

注射用硫酸黏菌素說明書

【藥品名稱】

通用名稱：注射用硫酸黏菌素

英文名稱： Colistin Sulfate for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Liusuannianjunsu

曾 用 名：硫酸抗敵素

【成份】

本品為一種多黏菌素的硫酸鹽。

化學(xué)名稱：硫酸黏菌素

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

輔料：無輔料

【性狀】

本品為白色至微黃色粉末或塊狀物。

【適應(yīng)癥】

嚴(yán)格限定于對(duì)本品敏感的耐多藥菌和泛耐藥菌感染，包括耐多藥或泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯菌所致感染，如泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染、血流感染等。

應(yīng)獲得適當(dāng)?shù)臉?biāo)本進(jìn)行微生物學(xué)檢查，以便分離和鑒定引起感染的病原體，并測(cè)定其對(duì)硫酸黏菌素的敏感性。當(dāng)?shù)却囼?yàn)結(jié)果時(shí)，可以采用經(jīng)驗(yàn)性治療。根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果，應(yīng)對(duì)抗菌治療進(jìn)行調(diào)整。

為了延緩耐藥性的發(fā)展，并維持黏菌素的療效，硫酸黏菌素應(yīng)僅用來治療被確定或強(qiáng)烈懷疑由前述限定的敏感菌引起的感染。在獲得培養(yǎng)和藥敏結(jié)果后，應(yīng)考慮選擇或調(diào)整抗菌治療。

【規(guī)格】50萬單位。

【用法用量】

靜脈滴注。

本品每50萬單位加入5%葡萄糖注射液250～500ml溶解后緩慢靜脈滴注。成人常用量：每日100萬～150萬單位，分2～3次靜脈滴注。最大劑量不得超過每日150萬單位，一般療程10-14日。

【不良反應(yīng)】

1.腎毒性： 本品對(duì)腎臟有一定損害，少數(shù)病人可出現(xiàn)蛋白尿、尿紅白細(xì)胞及管型，血尿素氮偶有輕度增高者。腎毒性發(fā)生率文獻(xiàn)報(bào)道不一，從較早文獻(xiàn)的50%到近期文獻(xiàn)的0%發(fā)生率。一項(xiàng)在使用硫酸黏菌素超過48小時(shí)的患者中進(jìn)行的回顧性研究也報(bào)告了相似的腎毒性發(fā)生率（43%）。腎毒性呈劑量依賴性，接受每日3-4.9mg/kg（標(biāo)準(zhǔn)體重）粘菌素的患者腎毒性發(fā)生率超過30%，當(dāng)劑量超過5mg/kg，腎毒性發(fā)生率超過69%。絕大部分患者的腎毒性發(fā)生于治療的第一周，尚無報(bào)道患者發(fā)生長期腎功能衰竭或者需要血液透析。

2.神經(jīng)系統(tǒng)：本品可引起不同程度的神經(jīng)毒性反應(yīng)，如頭暈、周圍神經(jīng)炎、視覺障礙、意識(shí)混亂、昏迷、共濟(jì)失調(diào)等，也可引起可逆性的神經(jīng)肌肉阻滯，癥狀出現(xiàn)迅速，無先兆，與劑量有關(guān)，常發(fā)生于手術(shù)后，應(yīng)用麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥或神經(jīng)肌肉阻滯劑，或患有低血鈣、缺氧、腎臟疾病的患者較易發(fā)生。

3.偶可發(fā)生藥物熱或藥疹。

4.同類藥物可發(fā)生抗生素相關(guān)腹瀉，包括中度腹瀉至致命性結(jié)腸炎，都有報(bào)道。

【禁忌】

1.對(duì)本品所含成分過敏者禁用。

2.嚴(yán)重腎功能不全者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1.本品不宜與其他藥物同瓶滴注。

2.腎功能不全者慎用。應(yīng)用過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)并關(guān)注腎功能情況。

3.不宜與肌肉松弛劑、麻醉劑等合用，以防止發(fā)生神經(jīng)肌肉接頭阻滯，如發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯，新斯的明治療無效，只能采用人工呼吸，鈣制劑可能有效。

4.本品不應(yīng)靜脈注射，也不應(yīng)快速靜脈滴注。

5.耳毒性：采用本品滴耳可能引起耳聾，應(yīng)予注意。

6.一般不宜與其他腎毒性藥物同時(shí)使用。如臨床確需使用，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦慎用，在確有應(yīng)用指征時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否使用。哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。

【兒童用藥】

2歲以下小兒不推薦使用。

【老年用藥】

老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】

1.與氨基糖苷類、萬古霉素等其他腎毒性藥物合用，可加重本品的腎毒性；

2.與麻醉藥、神經(jīng)肌肉阻滯劑合用，可增強(qiáng)后者的神經(jīng)肌肉阻滯作用。

【藥物過量】

藥物過量可能引起急性腎小管壞死、少尿和腎衰竭。本品無特殊拮抗藥，藥物過量應(yīng)及時(shí)停藥并給予對(duì)癥、支持治療。血液透析能清除部分藥物。

【藥理毒理】

硫酸黏菌素，又稱硫酸多黏菌素E，屬多肽類抗生素。硫酸黏菌素主要作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡；硫酸黏菌素進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后，也影響核質(zhì)和核糖體的功能。硫酸黏菌素屬慢效殺菌劑，細(xì)菌對(duì)硫酸黏菌素不易產(chǎn)生耐藥性。

體外試驗(yàn)顯示，硫酸黏菌素對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌以及銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌具有高度抗菌活性，其中包括對(duì)碳青霉烯類耐藥的耐多藥菌和泛耐藥菌。流感嗜血桿菌、白日咳桿菌、霍亂弧菌（除埃爾托型霍亂弧菌外）等對(duì)硫酸黏菌素也呈現(xiàn)敏感；變形桿菌屬、沙雷菌屬、洋蔥伯克霍爾德菌、嗜麥芽窄食單胞菌等對(duì)本品大多呈現(xiàn)耐藥；奈瑟菌屬和脆弱擬桿菌對(duì)硫酸黏菌素也呈現(xiàn)耐藥。所有革蘭陽性菌對(duì)硫酸黏菌素均耐藥。細(xì)菌對(duì)硫酸黏菌素和多黏菌素B有完全交叉耐藥性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

靜脈注射1.25～2.5mg/kg，C_max為2～3μg/ml，T_1/2為6小時(shí)。藥物主要經(jīng)腎排泄，用藥后8小時(shí)內(nèi)尿中排出用藥量的40％。腎功能不全者，藥物易在體內(nèi)蓄積，無腎患者的半衰期可長達(dá)2～3天。血液透析或腹膜透析都不能清除藥物。

【貯藏】密封，在涼暗（避光并不超過20℃）干燥處保存。

【包裝】模制抗生素玻璃瓶裝，1瓶/盒或10瓶/盒。

【有效期】24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號(hào)】

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：上海上藥新亞藥業(yè)有限公司

生產(chǎn)地址：上海市浦東新區(qū)張江路92號(hào)

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