健康中國受試者單次和多次靜脈注射硫酸黏菌素的藥代動力學和安全性

有感而染 2024年09月24日 00:06 湖北

健康中國受試者單次和多次靜脈注射硫酸黏菌素的藥代動力學和安全性

有感而染 2024年09月23日 01:58 浙江

2024年9月，復旦大學附屬上海華山醫院抗生素研究所張菁教授團隊在International Journal of Antimicrobial Agents發表了“健康中國受試者單次和多次靜脈注射硫酸黏菌素的藥代動力學和安全性”，題為Pharmacokinetics and safety of colistin sulfate after single and multiple intravenous doses in healthy Chinese subjects。

背景：抗菌素耐藥性的增加導致多黏菌素作為多重耐藥革蘭氏陰性菌感染的最有效治療選擇。硫酸黏菌素的腸外制劑僅在中國有售。雖然靜脈滴注硫酸黏菌素的作用起效可能比其前藥 CMS 更快，但其藥代動力學 （PK） 特征仍不清楚。

方法：這項單中心、開放標簽、單劑量和多劑量、1 期試驗檢查了硫酸黏菌素在健康中國成人中的 PKs 和安全性。參與者通過 2 小時靜脈輸注接受單次 10000 單位/kg（相當于 0.452 mg/kg）劑量的硫酸黏菌素（單劑量組;n=12）或相同劑量每 12 小時一次，持續 7 天（多劑量組，n=12）。使用 LC-MS/MS 測定血漿和尿液中的黏菌素濃度，并使用非房室分析計算 PK 參數。

結果：單次給藥后，峰濃度 （Cmax）、0 至 12 小時的曲線下面積 （AUC0-12h）、終末半衰期 （T1/2）、分布容積 （Vd）和黏菌素的體總清除率 （CL） 分別為 1.08 ± 0.18 mg/L 、 4.73 ± 0.89 h·mg/L、 3.65 ± 0.55 h、 16.82 ± 2.70 L 和 3.24 ± 0.51 L/h。多次給藥后未觀察到硫酸黏菌素蓄積。多劑量給藥后 24 小時內硫酸黏菌素的累積尿回收率為 0.9 ± 0.7%。未見腎毒性報告。

結論：本研究首次報道了單劑量和多劑量硫酸黏菌素給藥后中國健康受試者的 PKs。PK 和安全性數據是臨床實踐中最佳劑量選擇所必需的。

首次在健康中國受試者中研究了0.452 mg/kg 硫酸黏菌素單次和多次靜脈給藥后的PK特征。硫酸黏菌素的Cmax在輸液結束時即達到，連續7天重復給藥后未觀察到黏菌素的蓄積。多劑量研究表明，硫酸黏菌素通過非腎途徑排泄。該研究為健康受試者中黏菌素的PK特征提供了基礎知識。有必要進一步研究硫酸黏菌素的PK/PD特征及其與臨床療效的相關性。

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https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2024.107326