有感而染 2024-05-06 07:12 河北
2024年3月，四川大學華西醫院呂曉菊教授團隊在《中國感染與化療雜志》發表了《多黏菌素類抗生素治療碳青霉烯類耐藥菌所致重癥感染臨床研究進展》。
多黏菌素類藥物是目前治療碳青霉烯類耐藥菌（ carbapenem-resistant organisms， CRO）所致感染的最后一道防線。國內迄今可用藥物有多黏菌素 E 甲磺酸鈉（ colistimethate sodium， CMS）、硫酸多黏菌素 B（ polymyxin B sulfate， PBS）、硫酸黏菌素（ colistin sulfate， CS） 。近年國內外對不同多黏菌素進行了系列臨床研究，為其合理應用提供循證醫學證據。本文將從藥物敏感性、藥代動力學（PK）及藥效學（PD）、臨床應用、不良反應等方面對其進行綜述，旨在為促進合理用藥提供參考。靜脈給藥：硫酸黏菌素在重癥感染患者中的PK研究與中國成人的PBS研究結果相似。通過回收患者的尿液，檢測到CS的尿液排泄率為10.05%，經腎清除分數為12.37%，表明CS與PBS相似，主要經非腎途徑代謝。霧化給藥：目前尚無臨床研究評估ELF中的PBS及CS濃度，其霧化用藥仍屬于經驗性治療。有限研究表明PBS可能有較高的呼吸道刺激反應發生率。我國一項多中心研究在霧化PBS治療前使用糖皮質激素及支氣管擴張劑，但靜脈聯合霧化治療組仍有6.8%的患者出現支氣管痙攣，且相較于僅靜脈用藥組，聯合組并未明顯改善泛耐藥革蘭陰性菌所致呼吸機相關性肺炎的臨床和微生物療效。PBS的霧化應用需謹慎。在前期霧化PK/PD研究中使用的是CS，CS在我國專家共識中被推薦用于霧化治療。我國一項臨床研究表明，與單純靜脈治療相比，CS霧化輔助治療是有效臨床及微生物反應的保護因素，且僅3.2%患者出現氣道反應。關于霧化治療的選擇，目前缺乏設計良好的臨床研究支持哪種多黏菌素療效及安全性更好，需在完善三種藥物PK/PD研究的基礎上，選擇合理的劑量進行大樣本多中心對比研究。不良反應：腎毒性是多黏菌素類最常見的不良反應。迄今報道的CMS腎毒性發生率為26.0%～74.1%，PBS為4%～60%，而有限研究報道CS為0～9%。
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